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  • Publication : 24 01 2018
  • Catégorie :La recherche médicale et génétique

Vers un spinraza V2 ?    

Vers un spinraza V2 ? Les chercheurs ont montré que la technologie appelée oligonucléotides antisens utilisée dans le Spinraza (nusinersen) , peut être améliorée. Ils ont conçu deux nouvelles séquences qui ont significativement augmenté la production de SMN dans les cellules humaines et dans un modèle de souris SMA lorsqu'ils sont administrés seul ou combinés. L'étude, " Investigation de nouveaux oligomères Morpholino pour augmenter les niveaux de protéines SMN dans l'amyotrophie spinale " a été publié dans la revue Internationale Journal of Molecular Sciences .

Les oligonucléotides antisens (ASO) constituent une thérapie potentielle pour le SMA car ils peuvent corriger l'épissage du gène SMN2 .En fait, "la correction du processus d'épissage des pré-ARNm SMN2 avec les ASO a été l'une des approches les plus intéressantes et les plus efficaces, si bien que l'un des ASO, nommé nusinersen [commercialisé sous le nom de Spinraza], a été récemment approuvé par la FDA.

Actuellement, deux classes d'ASO ont été testées dans des essais précliniques et cliniques - les oligomères 2OMePS et MOE appartiennent à la première classe, tandis que la seconde classe est composée d'oligomères morpholino (MO), qui sont plus résistants à la dégradation métabolique.

 

La découverte de molécules encore plus stables pourrait améliorer ce type de thérapie et diminuer le besoin d'administration répétée d'ASO. Dans cette étude, les chercheurs ont développé une stratégie pour optimiser l'efficacité des MO. Ils ont choisi de travailler avec les MO, car ils sont hautement sélectifs et sans effets hors cible, présentant une efficacité accrue dans les modèles animaux par rapport aux oligomères 2OMePS et MOE.

 

Ils ont testé quatre nouvelles séquences MO ciblant une région spécifique avec le gène SMN2, appelée région ISS-N1.

Les résultats ont montré que deux séquences MO - MO B et MO D - augmentaient significativement la production de protéines SMN dans un modèle in vitro avec des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) provenant de cellules de patients SMA (fibroblastes). Ces résultats ont été confirmés plus tard dans un modèle murin de la maladie, connu sous le nom de souris "delta 7".

 

Les résultats étaient également meilleurs que ceux de MO-10-34 dans la moelle épinière, une séquence antérieure que les chercheurs avaient développée et qui cible également la région ISS-N1.

 

Globalement, "nos résultats confirment que le ciblage de la région ISS-N1 conduit à une modulation efficace du transcrit SMN2 et indique que l'optimisation de la séquence cible, même avec de petites variations de la séquence MO, peut produire plus efficacement la protéine SMN fonctionnelle. améliorer le phénotype de la maladie SMA "

Abréviations

SMA Amyotrophie spinale
SMN Survie du Moto Neurone
ASO Oligonucléotide antisens
MO Morpholino
IPSCs Cellules souches pluripotentes induites
MN Neurone moteur
ICV Intracérébroventriculaire
SC Sous-cutanée

Source : ici