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  • Publication : 03 12 2018
  • Catégorie :La recherche médicale et génétique

Une étude montre l'injection de Spinraza est sans danger chez les adultes atteints de SMA type 2 et 3    

L’administration de Spinraza ( nusinersen ) directement dans le canal céphalorachidien est faisable et bien tolérée par les adultes avec une amyotrophie spinale (SMA) de type 2  ou  3 . Néanmoins, une étude montre que ce traitement peut être difficile pour les patients atteints de SMA de type 2 et ceux ayant subi une fusion vertébrale.

L’étude « Faisabilité et innocuité du traitement intrathécal par nusinersen chez des patients adultes présentant une amyotophie spinale » a été publiée dans la revue Therapeutic Advances in Neurological Disorders .
La SMA est causée par des mutations du gène SMN1 , ce qui entraîne une réduction de la production de la protéine SMN. Alors que les humains possèdent un deuxième gène de neurone moteur de survie ( SMN2 ) capable de produire du SMN, une légère différence dans sa séquence d'ADN rend plus courte et non fonctionnelle 90% de la protéine SMN résultante.

Spinraza est un oligonucléotide antisens (ASO) développé par Biogen pour lutter contre les effets néfastes des mutations du gène SMN1 connues pour provoquer la SMA. Le traitement augmente la capacité du gène SMN2 à produire la protéine SMN complète.
En décembre 2016, Spinraza est devenu le premier traitement approuvé indiqué pour presque tous les types de SMA  aux États-Unis . Cela a ensuite été approuvé dans d'autres pays, notamment en Australie , au Brésil, au Japon, en Suisse, en Corée du Sud , au Canada , au Chili et dans plusieurs autres pays d' Europe .

Il existe des preuves convaincantes démontrant le potentiel de Spinraza pour améliorer le développement moteur, la fonction motrice et la survie des nourrissons et des enfants atteints de SMA de type 1 ou 2.
Spinraza est actuellement administré par injection dans le liquide céphalo-rachidien (le liquide dans la colonne vertébrale) - procédure appelée injection intrathécale - tous les quatre mois tout au long de la vie du patient. L'injection intrathécale permet à Spinraza d'atteindre facilement le système nerveux central (moelle épinière et cerveau) principalement touché par la SMA.

Cependant, ce type d’administration pose des problèmes de sécurité et d’accessibilité chez de nombreux patients atteints de malformation osseuse déformée.

Chez les patients atteints de scoliose  - une affection caractérisée par la flexion de la colonne vertébrale, le plus souvent sous la forme d'un «S»), une fusion de la colonne vertébrale  permet de réaliser une opération dans laquelle deux vertèbres ou plus sont connectées en permanence.

Des greffes osseuses ou des matériaux analogues à des os sont placés entre les vertèbres et fixés à l'aide de tiges et de vis pendant la cicatrisation de la fusion. Ce type de chirurgie s'adresse aux patients qui ne peuvent plus marcher et qui ont plus de 10 ans, car la fusion empêche la croissance ultérieure de la colonne vertébrale.

Ce type de chirurgie de la colonne vertébrale peut  empêcher les médecins d'effectuer une ponction lombaire pour administrer des médicaments tels que Spinraza par voie intrathécale ou entre les vertèbres.

L'administration intrathécale de Spinraza peut également entraîner des complications et il existe actuellement  peu d'informations sur l'innocuité et l'activité du traitement chez les patients adultes.

Pour résoudre ce problème, une équipe allemande de chercheurs et de cliniciens a évalué l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intrathécale de Spinraza chez les adultes atteints de SMA.

L'étude a recruté 28 patients, dont neuf atteints d'AS de type 2 et 19 ayant d'AS de type 3. Les patients ont reçu leur première injection à l'âge moyen de 35,8 ans. Environ la moitié des patients SMA de type 3 étaient capables de marcher au début du traitement, alors qu'aucun patient SMA de type 2 ne le pouvait.

L’équipe a administré Spinraza chez 26 patients ayant reçu quatre injections intrathécales ou plus. Un patient atteint de SMA de type 2 n'a pas reçu l'injection initiale en raison de l'échec du protocole de ponction lombaire guidé par tomodensitométrie (TDM), et un deuxième patient a reçu la dose initiale juste avant la fin de l'étude.

Dans l’ensemble, l’équipe a pratiqué 65 ponctions lombaires conventionnelles chez 14 patients atteints de SMA de type 3, qui ont tous réussi. Des ponctions lombaires guidées par tomodensitométrie ont été réalisées chez neuf patients atteints d'un SMA de type 2 et chez deux patients présentant une SMA de type 3; ceux-ci ont réussi dans 97% et 100% des cas.

"À l'exception de deux cas, toutes les injections ont été effectuées selon la méthode initialement prévue", ont écrit les chercheurs. "Une injection bien tolérée de [Spinraza] a réussi chez tous les patients sauf un, indépendamment de l'âge, du type de SMA et de la présence d'une [difformité spinale]."
Au cours de l’étude, 81,5% des patients ont présenté au moins un événement indésirable, les plus fréquents étant des maux de têtes, des maux de dos, des nausées, de la constipation et des vertiges. Aucun effet indésirable grave lié au traitement n'a été signalé.

«Nos données fournissent des preuves de la faisabilité et de la sécurité d'un traitement intrathécal avec nusinersen chez des adultes atteints de SMA de type 2 et de type 3, ont écrit les chercheurs.
L’équipe a déclaré que pour les patients atteints de SMA de type 3 et de scoliose avancée, l’utilisation de ponctions lombaires assistées par fluoroscopie pourrait contribuer au succès du traitement par Spinraza. Pour les patients atteints de SMA de type 2 et pour ceux qui ont eu une fusion vertébrale, la ponction lombaire guidée par scanner peut représenter la meilleure approche pour éviter les événements indésirables, ont-ils suggéré.
Cette équipe est convaincue que «des informations détaillées sur le patient, la prise en compte des ressources de chaque patient et une coopération interdisciplinaire entre neurologues et neuroradiologues sont nécessaires» pour obtenir le meilleur résultat du traitement par Spinraza chez les patients adultes atteints de SMA.

Source : ici